天然产物是创新药物研究的重要源泉。与合成化合物相比，天然产物的分子结构具有多样性，使该类化合物易于和关键靶标蛋白进行有效结合，从而起到调控关键靶标和信号通路的作用，该特点使天然产物分子在机制不明的复杂疾病防治新药研发方面起到重要作用。

中国科学院兰州化学物理研究所天然药物与化学测量研究中心天然产物与新药研究团队致力于活性天然产物发现和候选新药研究工作，取得系列新进展。

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，五年生存率不足10%，目前缺乏有效的临床治疗措施，严重影响人类生命健康。近期，研究团队发现黄柏酮能显著增强抗PD-1免疫疗法治疗胰腺癌的效果，增加肿瘤组织中免疫标志物CD4⁺和CD8⁺T细胞的浸润而抑制肿瘤生长，蛋白质组学分析发现黄柏酮主要通过调控CD36介导的PPAR信号通路，抑制胰腺癌PANC-1细胞CD36表达，增加CD8⁺ T细胞数量，促进胰腺癌细胞凋亡，从而抑制胰腺癌细胞生长。相关研究成果发表在European Journal of Pharmacology（994 (2025) 177367）上。

图1. 黄柏酮增强抗PD-1免疫疗法治疗胰腺癌效果及其作用机制

疼痛是一种与实际或潜在组织损伤相关不愉快的感觉和情感体验，包括伤害性疼痛、炎性疼痛、神经性疼痛和功能失调性疼痛。团队与中国科学院上海药物研究所相关团队合作，从花椒中筛选发现了一个具有显著镇痛活性的新结构天然产物HJ-69，该化合物可剂量依赖性地抑制疼痛感受相关小鼠背根神经元的兴奋性及其内源性钠电流与钾电流，显著抑制异源HEK293细胞表达的Nav1.7、Nav1.8、Kv2.1离子通道，在福尔马林诱发的炎性疼痛小鼠模型中该化合物可有效缓解福尔马林引起的动物疼痛行为，相关研究成果发表在Journal of Ethnopharmacology（330 (2024) 118218）上。

图2. 花椒来源的离子通道抑制剂HJ-69及其镇痛活性研究

上述研究为天然产物活性成分用于复杂疾病新药研究提供了科学基础。

上述研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、甘肃省重大科技专项、中国科学院科技项目的支持。